Deadpool kills the Marvel Universe là một bộ truyện gồm 4 phần ra mắt năm 2011 - 2012. Đây chính là câu chuyện thể hiện rõ nhất độ điên và mức độ bá đạo của Deadpool. Khởi đầu cho toàn bộ những chuỗi sự kiện điên rồ này đó là khi X-Men gửi Deadpool đến bệnh viện tâm thần để điều trị. Bác sĩ điều trị cho anh ta thực sự là Psycho Man trong ngụy trang, người cố gắng tra tấn và tẩy não Deadpool trở thành tay sai cá nhân của mình. Thủ tục không thành công, Deadpool thậm chí còn trở nên điên cuồng hơn. Anh đã phát triển một quan điểm thế giới hư vô hơn, và sau khi giết chết Psycho-Man bằng cách liên tục đập hắn vào bàn làm việc, anh bắt đầu ám sát mọi siêu anh hùng và siêu nhân trên Trái Đất, bắt đầu bằng Fantastic 4, trong một nỗ lực nhằm phản đối người sáng tạo ra Wade. Cuốn sách kết thúc bằng việc anh đột nhập vào thế giới "thực" và đối mặt với các nhà văn và nghệ sĩ của Marvel đang viết cuốn sách. Wade nói với người đọc rằng: "Này, tao thấy mày đang ngoài đó, đừng lo, tao sẽ tìm thấy mày sớm thôi."